铂类药物是临床肿瘤化疗中应用最广泛的药物之一,在卵巢癌、肺癌、结直肠癌、膀胱癌和乳腺癌等多种实体瘤治疗中发挥了重要作用。然而,传统铂类药物仍面临系统毒性、获得性耐药以及难以诱导持久抗肿瘤免疫反应等问题。随着肿瘤免疫治疗的发展,如何将铂类药物的 DNA 损伤作用转化为有效的免疫激活信号,成为铂基抗肿瘤药物设计的重要方向。

我院石硕教授团队围绕铂类药物与肿瘤免疫治疗,系统总结了铂基药物激活 cGAS-STING 通路的研究进展。相关成果以 “Platinum-Based Strategies for cGAS-STING Activation: From Molecular Design to Nanomedicine” 为题发表于国际知名学术期刊 《Advanced Functional Materials》(先进功能材料)。

Schematic of molecular and nano-platinum complexes engineered for cGAS–STING pathway activation. Molecular platinumcomplexes consist of conjugates with photosensitizers, STING agonists, and bioactive ligands. Nano-platinum complexes include bio-derived, inorganic,and polymer-based nanoplatforms.
该文系统总结了铂类药物激活 cGAS-STING 通路用于肿瘤化疗-免疫治疗的研究进展,阐明了铂配合物通过诱导 DNA 损伤、微核破裂及线粒体 DNA 释放,引发胞质 dsDNA 积累并激活先天免疫信号的核心机制。在此基础上,文章构建了从分子设计到纳米医学的完整策略框架:一方面,通过将铂药与 STING 激动剂、光敏剂或生物活性配体偶联,增强 DNA 损伤、免疫原性细胞死亡和肿瘤微环境调控;另一方面,利用无机、聚合物及生物来源纳米平台改善铂药递送、肿瘤富集和协同释放。该综述不仅梳理了铂基 STING 激活剂的主要设计思路,也指出了靶向性不足、释放不同步及过度免疫激活等关键挑战,为下一代铂基化疗-免疫治疗药物开发提供了重要参考。
上述研究工作得到了相关研究工作得到了国家自然科学基金和上海市自然科学基金资助。硕士研究生孙洋为论文的第一作者,石硕教授为论文的通讯作者。
论文链接:https://doi.org/10.1002%2Fadfm.76680